[發明專利]一種新的多肽——染色體壓縮蛋白66.55和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00125522.3
• 申請日: 2000-09-29
• 公開（公告）號: CN1345753A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P43/00
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——染色體壓縮蛋白66.55，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在過去的20年中，腫瘤免疫學家們一直致力與研究免疫原性的人惡性皮膚瘤抗原，并從自體固有的宿主中通過抗體和T細胞識別出了許多抗原。最近，通過cDNA表達文庫的血清學檢驗SEREX，從一個惡性皮膚瘤庫中分離出43條基因。其中有兩條為新基因：NY-MEL-1和NY-MEL-3，它們在不同的組織中表達。

NY-MEL-3編碼一個有絲分裂蛋白hCAP-G。hCAP-G的全長cDNA為3198bp，包含一個68bp的5′不編碼區域，一個82bp的3′不編碼區域和一個3048bp的開放閱讀框架。染色體壓縮蛋白hCAP-G含有1015個氨基酸，預計分子量為114.3kDa。對hCAP-G的mRNA表達檢測顯示，普通組織中hCAP-G在睪丸中具有最高的表現，而它在腫瘤細胞中則具有不同的表達，表現出這些細胞中的增殖活性。有絲分裂相關性顯示出hCAP-G是癌癥中的一個可能的增殖標志和潛在的預示指示器。

hCAP-G與非洲爪蟾屬染色體相關多肽G組(Xenopus?laevischromosome-associated?polypeptide?group?G，XCAP-G)具有高度的同源性。XCAP-G是一個染色體壓縮蛋白，它是有絲分裂前期形成的13S復合物的成分。(Dirk?Jager，et.al，Cancer?Research，2000，60：3584-3591)

本發明的人的基因與非洲爪蟾屬染色體壓縮蛋白XCAP-G基因在蛋白水平上有64％的同一性和79％的相似性。且兩者均含有非洲爪蟾屬染色體壓縮蛋白XCAP-G家族的特征性結構域。基于以上各點，故認為本發明的新基因為染色體壓縮蛋白基因，命名為{染色體壓縮蛋白66.55}。并以此推斷其與非洲爪蟾屬染色體壓縮蛋白XCAP-G相似，同為染色體壓縮蛋白家族的成員，并具有相似的生物學功能，可能與癌癥的診斷有關。

由于如上所述染色體壓縮蛋白66.55蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的染色體壓縮蛋白66.55蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新染色體壓縮蛋白66.55蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——染色體壓縮蛋白66.55以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼染色體壓縮蛋白66.55的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼染色體壓縮蛋白66.55的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產染色體壓縮蛋白66.55的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——染色體壓縮蛋白66.55的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——染色體壓縮蛋白66.55的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與染色體壓縮蛋白66.55異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中31-1848位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-3993位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。