[發明專利]一種新的多肽——含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00125458.8	申請日：	2000-09-26
公開（公告）號：	CN1345957A	公開（公告）日：	2002-04-24
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C12N15/54	分類號：	C12N15/54;C12N9/12;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/48;C12Q1/68;A61K38/45
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽天冬氨酸激酶結構蛋白質 8.8 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

天冬氨酸激酶(AK)催化天冬氨酸的磷酸化，其反應產物用于賴氨酸或高絲氨酸的生物合成，而高絲氨酸則又參與蘇氨酸、異亮氨酸和蛋氨酸的生物合成。

1988年JA?Rafalski等人發現天冬氨酸激酶結構域都有一個共同序列：[LIVM]-x-K-[FY]-G-G-[ST]-[SC]-[LIVM]。大腸桿菌中有3種天冬氨酸激酶(AK1、AK2和AK3)。AK1(thrA編碼)和AK2(metL編碼)都是雙效酶，含有N端的AK結構域及C端的高絲氨酸脫氫酶結構域，分別負責蘇氨酸和蛋氨酸的生物合成。而AK3(lysC編碼)是一個單功能酶，負責賴氨酸的生物合成。而酵母僅有一種AK，由酵母HOM3基因編碼，它定位于離H1S18kb處，是一單拷貝。其轉錄的mRNA長1800bp，從兩個TATA?box的下游80和70個bp處分別開始轉錄。其蛋白質產物是一種酶——天冬氨酸激酶，由414個氨基酸組成，與大腸桿菌的3個天冬氨酸激酶同源。[JARafalski，J.Biol.Chem.，1988，263(5)：2146-2151]

本發明的蛋白含天冬氨酸激酶結構域，具有上述相似的結構，并且具有一致的保守序列，因而認為它是一種新的含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質，與上述蛋白質具類似的生物學功能，能催化天冬氨酸的磷酸化，與賴氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸的合成相關。若過量表達會引起過量磷酸化，破壞一系列相關氨基酸的正常合成，導致腫瘤等各種疾病。此外，它在相關疾病的診斷和治療上也有一定作用。

由于如上所述含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與含天冬氨酸激酶結構域的蛋白質8.8異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；