[發(fā)明專利]一種新的多肽——人促生長激素8.91和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00125430.8
• 申請日: 2000-09-26
• 公開（公告）號: CN1345809A
• 公開（公告）日: 2002-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人促生長激素8.91，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官中的內(nèi)分泌細胞組成的一個體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)，其與神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)，兩者相互配合，共同調(diào)節(jié)機體內(nèi)的各種功能活動，維持著生物體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。

人體內(nèi)主要的內(nèi)分泌腺有垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺等。分散于組織器官中的內(nèi)分泌細胞比較廣泛，如消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等部位均存在各種各樣的內(nèi)分泌細胞；此外，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，特別是下丘腦中還存在兼有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細胞。這些不同的內(nèi)分泌腺及內(nèi)分泌細胞在體內(nèi)分泌各種具高效能的生物活性物質(zhì)即激素，經(jīng)組織液或血液傳遞至目的組織，以發(fā)揮其調(diào)節(jié)功能。

促生長激素(GH)即是體內(nèi)腺垂體分泌的一種重要的促生物體生長發(fā)育的激素。該激素在體內(nèi)與其它相關(guān)的激素協(xié)同作用，以維持其功能活性的相對穩(wěn)定。生長激素通常通過刺激體內(nèi)相關(guān)的生長因子(如生長調(diào)節(jié)素)的分泌來調(diào)控相關(guān)組織細胞的分化與增殖，進而產(chǎn)生其主要的生理效應(yīng)。這些生長調(diào)節(jié)素還可能與胰島素等激素相互作用，以共同協(xié)調(diào)完成各種細胞的增殖過程。

研究發(fā)現(xiàn)，生物體內(nèi)促生長激素與乳腺分泌的促乳素具有較高的同源性，兩者具有相似的結(jié)構(gòu)特征，它們與其它一些結(jié)構(gòu)相似的激素構(gòu)成了一獨立的蛋白家族。該蛋白家族成員的氨基酸序列中均具有如下結(jié)構(gòu)特征：←--------------180-to-210-residues-------------→

??????????***???????????????????????????*****XXXXXXXXXXXXXCXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXCXXXCXXC

??????????|?????????????????????????????|???|???|

??????????+----------------------------+???+--+‘C’：為保守的半胱氨酸殘基，涉及蛋白結(jié)構(gòu)二硫鍵的形成。‘*’：為蛋白氨基酸組成中特征性序列片段部分。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白家族成員的序列片段中均含有如下所示高度保守的兩個特征性序列片段：序列片段1：C-X-[ST]-X(2)-[LIVMFY]-X-[LIVMSTA]-P-X(5)-[TALIV]-X(7)-[LIVMFY]-X(6)-[LIVMFY]-X(2)-[STA]-W；序列片段2：C-[LIVMFY]-X(2)-D-[LIVMFYSTA]-X(5)-[LIVMFY]-X(2)-[LIVMFYT]-X(2)-C；其中保守的半胱氨酸殘基位點在蛋白二硫鍵形成過程中起重要的作用，是蛋白發(fā)揮正常生物學(xué)活性的重要作用中心。該特征性序列片段的突變或表達異常將直接影響蛋白在體內(nèi)活性構(gòu)型的形成，進而影響蛋白在體內(nèi)的作用活性，即引發(fā)各種相關(guān)的分泌系統(tǒng)紊亂性疾病。

眾所周知，促生長激素在生物體的生長發(fā)育過程中起著極為重要的調(diào)節(jié)作用，其與相關(guān)激素協(xié)同作用，通過調(diào)控相關(guān)生長因子的作用活性來調(diào)控體內(nèi)細胞的分化及增殖。該蛋白的突變或表達異常，將直接影響體內(nèi)相關(guān)組織的發(fā)育與生長。其通常與生物體內(nèi)一些發(fā)育紊亂性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂性疾病及相關(guān)組織的腫瘤及癌癥等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。其還可用于診斷及治療上述各種相關(guān)的疾病。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胎腦、原液培養(yǎng)的L02細胞株、0.5％FBS培養(yǎng)液37.C饑餓的L02細胞株、胎腎、直腸癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睪丸、胎胃、成人胃中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人促生長激素的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人促生長激素8.91。

由于如上所述人促生長激素8.91蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人促生長激素8.91蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人促生長激素8.91蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人促生長激素8.91以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人促生長激素8.91的多核苷酸的重組載體。