[發(fā)明專利]一種新的多肽——轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00125271.2
• 申請(qǐng)日: 2000-09-19
• 公開（公告）號(hào): CN1343687A
• 公開（公告）日: 2002-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P3/12;A61P21/00;A61P9/06
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

所有活細(xì)胞都需要與它們周圍環(huán)境中的各種理化物質(zhì)、信號(hào)等接觸，細(xì)胞表面的受體蛋白及跨膜運(yùn)輸系統(tǒng)提供了細(xì)胞內(nèi)外進(jìn)行各種交流和交換的媒介。配基與細(xì)胞表面受體結(jié)合，通過蛋白跨膜螺旋體使信號(hào)從膜表面?zhèn)鞯郊?xì)胞質(zhì)膜，而引起結(jié)構(gòu)變化，這種配基親和力變化、蛋白與蛋白相互作用、聯(lián)合跨膜運(yùn)輸及受體催化活性變化導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生分子水平的變化。

與Na⁺協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的介導(dǎo)各種分子運(yùn)輸?shù)耐暾さ鞍资且环N已知的跨膜運(yùn)輸系統(tǒng)，根據(jù)它們的基本結(jié)構(gòu)和功能可分為若干類家族。其中一類是Na：溶解物同向轉(zhuǎn)移家族(SSF)。該家族成員有：哺乳動(dòng)物Na⁺/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，哺乳動(dòng)物Na⁺/肌糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，哺乳動(dòng)物Na⁺/核苷同向轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，大腸桿菌Na⁺/脯氨酸同向轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，大腸桿菌Na⁺/泛酸鹽同向轉(zhuǎn)移系統(tǒng)等，它們高度同源，且其Na⁺結(jié)合功能域(GX_nAX₄LX₃GR)高度保守。該家族中來源于細(xì)菌的蛋白質(zhì)由500個(gè)殘基組成，而來源于哺乳動(dòng)物的蛋白質(zhì)則由660-720個(gè)殘基組成。這些完整膜蛋白至少含有10個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其中第四次跨膜區(qū)域的一致序列如下：[GS]-x(2)-[LIY]-x(3)-[LIVMFYWSTAG](10)-[LIY]-[STAV]-x(2)-G-G-[LMF]-x-[SAP]，近C端的兩個(gè)跨膜區(qū)域之間的環(huán)的結(jié)構(gòu)具有以下一致序列：[GAST]-[LIVM]-x(3)-[KR]-x(4)-G-A-x(2)-[GAS]-[LIVMGS]-[LIVMW]-[LIVMGAT]-G-x-[LIVMGA]。該蛋白的40-240及280-550號(hào)殘基是兩個(gè)強(qiáng)親水區(qū)域，其中具有11-15個(gè)親水跨膜螺旋，且一個(gè)親水環(huán)連接兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，而真核生物該蛋白的C端還有一個(gè)相當(dāng)大的親水結(jié)構(gòu)域。該家族成員的N端親水結(jié)構(gòu)域有很高的一致性，而C端及肽鏈中間部分的親水結(jié)構(gòu)域的相似性較小，因而N端結(jié)構(gòu)域可能在維持結(jié)構(gòu)/功能方面具較高的重要性。其保守性較低的結(jié)構(gòu)域可能作為調(diào)節(jié)機(jī)制，在透性酶特異性功能上有重要作用。[Biochimica?etBiophysica?Acta，1994，1197：133-166]

本發(fā)明的蛋白含Na⁺：溶解物同向轉(zhuǎn)移家族結(jié)構(gòu)域，具有上述相似的結(jié)構(gòu)，并且具有一致的保守序列，因而認(rèn)為它是一種新的含Na⁺：溶解物同向轉(zhuǎn)移家族結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，與上述蛋白質(zhì)具有類似的生物學(xué)功能。若發(fā)生變異，會(huì)影響各種理化物質(zhì)及信號(hào)的跨膜傳導(dǎo)，破壞細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致腫瘤等各種疾病。此外，其在相關(guān)疾病的診斷和治療中也有一定作用。

由于如上所述轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05蛋白在機(jī)體內(nèi)重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白17.05異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：