[發明專利]一種新的多肽——人B淋巴細胞激活蛋白9.46和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00119404.6
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333282A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人B淋巴細胞激活蛋白9.46，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在生物體內參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞統稱為免疫細胞。包括造血干細胞、淋巴細胞系、單核吞噬細胞系、粒細胞系、肥大細胞系等。免疫細胞都來源于造血干細胞，造血干細胞通過微環境和多種細胞因子的作用分化成各種免疫細胞。其中淋巴細胞是具有特異免疫識別功能，參與免疫應答的最主要的細胞系。按其發生、表面分子和功能的不同，可將淋巴細胞系分為B淋巴細胞系和T淋巴細胞系兩個亞群。

B淋巴細胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官---法囊內發育成熟。哺乳動物的B淋巴細胞在胚胎發育早期系在胚肝，晚期至出生后則在骨髓內分化成熟。成熟的B淋巴細胞可定居于周圍淋巴組織，如淋巴節的皮質區和脾臟的紅髓及白髓的淋巴小節內。B淋巴細胞是體內唯一可產生抗體免疫球蛋白分子的細胞。體內含有識別抗原特異性不同的抗體分子，其多樣性來自不同的B細胞克隆。每一B細胞可產生一種能與相應抗原特異結合的免疫球蛋白分子。不同的免疫球蛋白分子在生物體內構成了一很大的蛋白家族，即免疫球蛋白超家族。該蛋白家族的成員在生物體內激活相應的B淋巴細胞，以促進體內相關免疫應答反應的發生。

人們已從多種不同的生物體內克隆得到了多種不同的免疫球蛋白超家族的成員，并對這些蛋白的結構及功能進行了研究。1993年，Eric等人又從人中克隆得到了一新的免疫球蛋白超家族的成員---BL11，并對該蛋白的結構及功能進行了研究。該蛋白與已知的免疫球蛋白超家族的其它成員具有相似的結構特征，其蛋白序列中亦含有一保守的跨膜區域及一V相似的免疫球蛋白結構域。該蛋白在生物體內亦參與調控相關B淋巴細胞的作用活性。該蛋白的突變或表達異常將導致相關B淋巴細胞的失活或作用異常，進而導致體內相應免疫應答反應的異常，即引發各種相關的免疫系統疾病[Eric?J.Kozlow，Gaye?Lynn?Wilson?etal.，1993，Blood，81(2)：454-461]。該蛋白在體內通常與各種免疫系統疾病、炎癥反應等的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人B淋巴細胞激活蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人B淋巴細胞激活蛋白9.46。

由于如上所述人B淋巴細胞激活蛋白9.46蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人B淋巴細胞激活蛋白9.46蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人B淋巴細胞激活蛋白9.46蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人B淋巴細胞激活蛋白9.46以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人B淋巴細胞激活蛋白9.46的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人B淋巴細胞激活蛋白9.46的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人B淋巴細胞激活蛋白9.46的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人B淋巴細胞激活蛋白9.46的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人B淋巴細胞激活蛋白9.46的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人B淋巴細胞激活蛋白9.46異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：