[發明專利]一種新的多肽——人GARP蛋白12.98和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00117091.0
• 申請日: 2000-07-07
• 公開（公告）號: CN1333274A
• 公開（公告）日: 2002-01-30
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人GARP蛋白12.98，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在生物體內存在著大量的蛋白，這些蛋白按其結構特征分為各種大的蛋白家族，同一蛋白家族的成員往往具有一個或多個保守的結構功能基序。這些結構基序在進化上高度保守，是蛋白作用的重要活性中心，通常決定著蛋白的功能。如免疫球蛋白相似的loop結構基序、富含半胱氨酸的重復序列片段、酪氨酸激酶結構域等都是一些常見的結構基序，在蛋白中決定著蛋白的作用活性。

在生物體內還存在著一類蛋白，其蛋白序列中含有保守的LRR結構基序。這類蛋白的分布非常廣泛，從酵母到人中均含有該蛋白家族的成員。該結構基序為一富含亮氨酸殘基的結構基序，主要涉及調控蛋白間的相互作用。含有該結構基序的蛋白在生物體內參與調控多種重要的生物學過程的發生，如細胞分化、形態發生及細胞遷徙等。研究發現，該結構基序對于蛋白在體內的作用活性是必需。

人們已從多種不同的生物體內克隆得到了多種不同的含有LRR結構基序的蛋白。1994年，Vincent等人又從人中克隆得到了一新的含有LRR結構基序的蛋白---GARP蛋白。該蛋白為一跨膜蛋白，其氨基酸序列中含有保守的富含亮氨酸殘基的重復序列片段、跨膜結構域、五個潛在的糖基化位點及3’端多?；盘柶巍Ｆ渲懈缓涟彼釟埢闹貜托蛄衅问堑鞍紫嗷プ饔玫闹匾钚晕稽c。上述各保守區域的突變或表達異常均將導致蛋白在體內的作用異常，進而影響體內相關細胞的分化及組織形態發生，進而引發各種相關的疾病[VincentOllendorff，Tetsuro?Noguchi?et?al.，1994，Cell?Growth?&?Differentiation，5：213-219]。該蛋白在生物體內通常與胚胎及成體組織發育紊亂性疾病及相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人GARP蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人GARP蛋白12.98。

由于如上所述人GARP蛋白12.98蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人GARP蛋白12.98蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人GARP蛋白12.98蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人GARP蛋白12.98以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人GARP蛋白12.98的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人GARP蛋白12.98的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人GARP蛋白12.98的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人GARP蛋白12.98的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人GARP蛋白12.98的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人GARP蛋白12.98異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。