[發(fā)明專(zhuān)利]一種新的多肽——人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00117069.4
• 申請(qǐng)日: 2000-07-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1333264A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/435
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

體個(gè)體發(fā)育與繁衍后代的重要生理過(guò)程，其通過(guò)細(xì)胞周期來(lái)實(shí)現(xiàn)。細(xì)胞增殖是一多階段、多因子參與的精確、有序的調(diào)節(jié)過(guò)程，受多種相關(guān)蛋白的協(xié)同作用。編碼這些調(diào)控蛋白的基因嚴(yán)格按時(shí)間順序活化、表達(dá)，以調(diào)控體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞周期的發(fā)生。一些與增殖相關(guān)的基因及其產(chǎn)物受外界環(huán)境變化的影響，其功能調(diào)節(jié)發(fā)生變化，使細(xì)胞暫時(shí)停止增殖進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)；或通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控使細(xì)胞進(jìn)入分化程序脫離細(xì)胞周期成為功能化的終細(xì)胞。這些相關(guān)調(diào)控蛋白的突變或表達(dá)異常將影響體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞周期過(guò)程的正常進(jìn)行，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的疾病。腫瘤及癌癥的發(fā)生就是體內(nèi)細(xì)胞增殖喪失正常調(diào)控，細(xì)胞異常增殖的結(jié)果。

人們已從各種不同的生物體內(nèi)克隆得到了多種不同來(lái)源的細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白，并對(duì)這些蛋白的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行了研究。1993年，Prosperi等人又從人中克隆得到了一新的細(xì)胞增殖相關(guān)的蛋白，并對(duì)該蛋白的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行了研究。該蛋白與已知的各種細(xì)胞增殖蛋白具有相似的結(jié)構(gòu)特征，其蛋白序列中亦含有該類(lèi)蛋白所共有的一致性序列片段。該蛋白在生物體的多種細(xì)胞中具有表達(dá)，尤其在胚胎早期發(fā)育細(xì)胞中高表達(dá)。其在生物體內(nèi)亦參與調(diào)控多種細(xì)胞的正常增殖[Prosperi?M.T.，F(xiàn)erbus?D.et?al.，1993，J?Biol?Chem，268(15)：11050-11056]。該蛋白的突變或表達(dá)異常將導(dǎo)致體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞的增殖異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的代謝及發(fā)育紊亂性疾病。該蛋白在生物體內(nèi)通常與各種胚胎發(fā)育紊亂性疾病及相關(guān)組織的腫瘤及癌癥等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。其還可用于診斷及治療上述各種相關(guān)的疾病。

通過(guò)基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細(xì)胞株、LPS+的Ecv304細(xì)胞株胸腺、正常成纖維細(xì)胞1024NC、Fibroblast，生長(zhǎng)因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長(zhǎng)因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長(zhǎng)因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細(xì)胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細(xì)胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類(lèi)似。本發(fā)明被命名為人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68。

由于如上所述人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68以及其片段、類(lèi)似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白53.68異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中140-1606位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1680位的序列。