[發(fā)明專利]一種新的多肽——人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00116479.1
• 申請日: 2000-06-14
• 公開（公告）號: CN1328043A
• 公開（公告）日: 2001-12-26
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N5/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

終端定向微管傳動器(Paschal及Vallee，1987)，它參與逆行軸突運輸，傳入細胞器運動，以及染色體分離的有些方面。它與各種膜細胞器包括內(nèi)吞囊泡，溶酶體，以及高爾基體的成分相關，并在體內(nèi)與微粒體結(jié)合，還作用于負性終端定向染色體移動。該復合體亞基的抗體可用于標記有絲分裂過程中的著絲粒(Pfarr?et?al.，1990；Steuer?et?al.，1990)。在有絲分裂的前中期過程中，胞質(zhì)動力蛋白對染色體移動起作用(Paschal.B.M.，R.B.Vallee，(1987)，Nature(Lond.)，330：181-183)。

胞質(zhì)動力蛋白是一種大的多亞基復合物(Paschal?et?al.，1987)，由兩條催化重鏈(HCs)構(gòu)成，而它的副亞基包括幾條中間鏈(ICs)和幾條輕的中間鏈(LICs)，胞質(zhì)動力蛋白的中間鏈與連接傳動蛋白至細胞其與著絲粒有關。現(xiàn)已知有兩種胞質(zhì)動力蛋白中間鏈的基因：IC-1與IC-2，每種基因因多種剪切機制而編碼多重同種型，IC-2中至少有兩個位點上有可選擇的剪切，第二個位點與IC-1中可選擇的剪切位點位置相同，并且這一位點上可選擇的序列在IC-1與IC-2之間密切相關。IC-1與IC-2之間序列最為一致的是近C-端的一半，這一半序列中具有與動力蛋白的催化重鏈結(jié)合的功能，N-端域中含有富含帶正負電荷氨基酸的卷曲螺旋域以及一個富含絲氨酸簇，該區(qū)域的磷酸化調(diào)節(jié)與微管的結(jié)合。每一種IC同種型都含有一系列“WD”重復以及蛋白與蛋白作用特征序列模板。IC-1只在腦組織中表達，而IC-2在各種人體組織中都有表達(Kevin?T.Vaughan，Richard?B.Vallee，The?Journal?of?Cell?Biology，Vol.131，No.6，Part?1，(1995)1507-1516)。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35。

由于如上所述人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人胞質(zhì)動力蛋白中間鏈(IC)9.35異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；