[發明專利]一種新的多肽——人核糖體蛋白L11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116244.6
• 申請日: 2000-05-31
• 公開（公告）號: CN1325894A
• 公開（公告）日: 2001-12-12
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人核糖體蛋白L11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核糖體是合成蛋白質的細胞器，主要成分是蛋白質與核糖體RNA。核糖體蛋白十分保守，在核糖體的翻譯過程中起重要作用，例如：對rRNA折疊成有功能的三維結構起重要作用；在蛋白質合成中，核糖體的空間構象發生一系列的變化，某些核糖體蛋白可能對核糖體的構象起“微調”作用；在核糖體的結合位點上甚至可能在催化作用中，核糖體蛋白與rRNA共同行使功能。另一些研究還發現，某些核糖體蛋白還是細胞增殖和凋亡的調控因子。[Fannie?W.Chen?et?al,International?Reviews?of?Immunology?1998]

L14蛋白是一種最保守的核糖體蛋白，在核糖體核酸-蛋白復合物中起著重要的作用。研究表明在核糖體大亞基中，L14蛋白占據著肽酰轉移酶和GTP酶的中心位置。L14蛋白含有一個由5股組成的桶狀結構，C末端環狀結構包括兩個小的螺旋結構，還包括一個從桶狀結構中伸出的帶狀結構。RNA與L14的兩個部分結合。一個RNA結合位點在核糖體顆粒組裝的時候識別核糖體RNA的遠端。第二個RNA結合位點在之后的RNA緊縮時被占據。L14表面的疏水部分可能是蛋白-蛋白相互作用的位點，例如與L19蛋白。[Christopher?Davis?et?al,StructureVol?4,No.1,15?Jan?1996]

核糖體蛋白的缺失或不恰當的化學修飾，或核糖體蛋白的基因發生突變，都將影響核糖體的功能，降低多肽合成的活性，從而導致各種嚴重的后果，例如細胞膜結構不能維持、細胞代謝失常、細胞表面抗體減少、細胞生長停頓甚至死亡等等，由此引發各種疾病，例如發育紊亂、代謝疾病、免疫疾病、細胞死亡等等。

本發明與在果蠅中發現的L14蛋白在蛋白水平上有27％的同源性，故認為本發明的基因為一編碼與L14蛋白相似的基因，并具有類似的生物學功能。本發明命名為人核糖體蛋白L11。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人核糖體蛋白L的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人核糖體蛋白L11。

由于如上所述人核糖體蛋白L11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖體蛋白L11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖體蛋白L11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人核糖體蛋白L11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白L11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人核糖體蛋白L11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人核糖體蛋白L11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人核糖體蛋白L11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖體蛋白L11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。