[發明專利]一種新的多肽——人轉移受體17.49和編碼這種多肽的多核苷酸

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• 申請號: 00115877.5
• 申請日: 2000-05-26
• 公開（公告）號: CN1325881A
• 公開（公告）日: 2001-12-12
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人轉移受體17.49，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

細胞質與細胞核之間的大分子物質通過核膜上的核孔復合物進行轉移。這一過程是由能夠識別特異的核分布信號的可溶性轉移受體所介導的。例如，含有某種特定的核分布信號的蛋白的由胞質到核的運輸是由異源二聚核轉移受體復合物運入子(importin)α/β所介導的。這一通路被稱為基本的信號通路。

剪切子U?snRNP的核向運輸與蛋白的核向運輸不同。SnRNP參與內含子剪切，存在于真核細胞核的蛋白質基因中。細胞核mRNA前體的內含子剪切要在snRNP參與下進行。每個snRNP包括U1,U2和U5中的一種或兩個U4/U6snRNA分子。還包括一組八個核心蛋白：B,B’,D1,D2,D3,E,F,G。它們與包含三甲基鳥氨酸帽子結構(m3G)的snRNA?U1,U2,U4和U5的其中一個結合。這些U?snRNP的生物合成包括復雜的胞質內合成和核內合成步驟，因此snRNA跨越核膜的雙向運輸是必須的。

Snurportin1是負責snRNA跨核膜轉運的轉移受體。它與snRNA的m3G帽子結構相結合，將snRNA轉運至細胞核內，提高U?snRNP的核向轉運的速率。在轉運完成后，snurportin再重新回到細胞質內?！綞MBO?J.17(14),4114-4126】

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與Snurportin1的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉移受體17.49。

由于如上所述人轉移受體17.49蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉移受體17.49蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉移受體17.49蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人轉移受體17.49以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉移受體17.49的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉移受體17.49的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人轉移受體17.49的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人轉移受體17.49的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人轉移受體17.49的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉移受體17.49異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中87-566位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1028位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。