[發明專利]一種新的多肽——人子宮珠蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115141.X
• 申請日: 2000-03-27
• 公開（公告）號: CN1315370A
• 公開（公告）日: 2001-10-03
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人子宮珠蛋白11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

子宮珠蛋白最早是從兔子子宮中得到，是一種含有70個氨基酸的球狀蛋白，它能特異性地以高親合力結合孕酮，同時也是磷酸脂酶A2的抑制劑。此外，人Clara細胞的磷脂結合蛋白(CCPBP)、家貓的主要變態反應原I的第一鏈(felDI)、人乳腺珠蛋白、鼠前列腺類固醇結合蛋白等都與子宮珠蛋白有較為類似功能，它們的氨基酸序列中都含有一段較為保守的序列：[DEQ]-X(4)-[SN]-X(5)-[DEQ]-X-I-X(2)-S-[PSE]-[LS]-C。

通常子宮珠蛋自家族以二聚物的形式形成功能結構域，兩條獨立多肽鏈A、B通過兩條二硫鍵(3SG(A)-69SG(B)和69SG(A)-3SG(B))反平行地連接。每條多肽鏈扭曲卷繞成4個α-螺旋結構。在各個α-螺旋之間及其尾部連接有小段線性蛋白或β-旋轉蛋白結構。

子宮珠蛋白家族與其它球狀蛋白一樣，疏水性殘基全部或部分埋藏在蛋白內部，親水性殘基暴露在表面。A、B兩條多肽鏈通過二硫鍵相互結合，在空間上形成的一個疏水腔結構。當二硫鍵還原時，兩條單體鏈的氨基端和羧基端形成一條通道，使結合物能夠自由進出疏水腔，產生結合活性，兩個二硫鍵在整個機制中起著封閉和開啟通道的作用。

子宮珠蛋白家族通過獨特的疏水性腔特異性結合孕酮、類固醇、磷脂等化合物，也是磷酸脂酶A2的抑制劑。子宮珠蛋白家族是一類較為重要的免疫調節蛋白，同時在一些癌癥的形成過程中起著較為關鍵的作用。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人子宮珠蛋白13的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人子宮珠蛋白11。

由于如上所述人子宮珠蛋白11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人子宮珠蛋白11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人子宮珠蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人子宮珠蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人子宮珠蛋白11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人子宮珠蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人子宮珠蛋白11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人子宮珠蛋白11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人子宮珠蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人子宮珠蛋白11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中202-498位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1682位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。