[發明專利]一種新的多肽——人活化素受體蛋白14和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00111528.6
• 申請日: 2000-01-26
• 公開（公告）號: CN1307028A
• 公開（公告）日: 2001-08-08
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人活化素受體蛋白14，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

轉化生長因子β(The?transforming?growth?factor-beta,TGF-beta)超家族是一種分泌蛋白，包括TGF-β、骨成形蛋白(BMPs)、活化素(Activin，由垂體合成并由卵巢分泌的激素)等，在早期胚胎發育時細胞的誘導和特化起核心作用。例如，轉化生長因子β和骨成形蛋白(BMPs)是兩種轉化生長因子β超家族的成員。它們在成骨細胞的分化和骨形成中起重要作用；TGF-beta家族對胚胎左右不對稱發育的形成起關鍵作用；活化素在腎臟發育、胰腺、視網膜等組織器官形成中起重要作用。TGF-beta傳遞與胚胎發育相關的信號是通過跨細胞膜的類型Ⅰ和Ⅱ受體激酶來完成的。

活化素是一種重要的轉化生長因子。活化素現在已經發現3種，即A型、B型和AB型，分別由兩種相關的β亞基組合而成(β-A/β-A,β-B/β-B,β-A/β-B)。活化素最先發現的作用是增加卵泡刺激素(FSH)的產量。活化素是人類胎盤的自分泌/旁分泌的調節素。在人滋養層細胞中發現了活化素受體2的mRNA。這一基因還在人的大腦和卵巢中發現。【Endocrinology?133:3046-3049,1993】除了在誘導胚胎發育的作用之外，活化素也是人類動脈粥樣硬化發生和發展的因素之一。在動脈粥樣硬化的早期發生中可以發現活化素和其受體mRNA存在于上皮細胞，巨嗜細胞和平滑肌細胞中。【Circ?Res?1999?Nov?12；85(10):931-9】另外，在舞蹈癥中(Huntington’s?disease)，注入活化素A也可以防止紋狀體神經元退化。【Neuroscience?1999；92(1):197-209】

活化素受體是活化素將細胞外信號傳遞到細胞內并激活相應信號通路，完成相應調控功能的信號傳遞樞紐。它由一個配體結合的膜外區域，一個跨膜區域和一個膜內的絲氨酸/蘇氨酸特異的激酶區域構成。有兩種活化素受體，Ⅰ型受體分子量65KD,Ⅱ型受體分子量85KD。【Cell?65:973-982,1991】活化素受體Ⅰ型和Ⅱ型的與活化素結合的部位是一段親水的富含半胱氨酸的序列，包含一個9個氨基酸殘基組成的半胱氨酸盒，特征序列是CCX(4-5)CN。

本發明的多肽含有活化素受體的特征性結構域，是一種新的活化素受體蛋白，具有類似的生物學功能，并命名為人活化素受體蛋白XX。

由于如上所述人活化素受體蛋白14蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人活化素受體蛋白14蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人活化素受體蛋白14蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人活化素受體蛋白14以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人活化素受體蛋白14的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人活化素受體蛋白14的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人活化素受體蛋白14的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人活化素受體蛋白14的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人活化素受體蛋白14的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人活化素受體蛋白14異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。