[發(fā)明專利]一種新的多肽——核糖體蛋白L20,16和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00111514.6
• 申請日: 2000-01-26
• 公開（公告）號: CN1306979A
• 公開（公告）日: 2001-08-08
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——核糖體蛋白L20,16，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

基因編碼的翻譯發(fā)生于核糖體，一種RNA及蛋白的復合結(jié)構。其中的蛋白成分為由胺酰轉(zhuǎn)移RNAs(tRNAs)識別信使RNA提供構架的并催化肽基轉(zhuǎn)移酶活性。核糖體是一種70S的顆粒，由兩個主要部分構成：50S大亞基及30S小亞基。這兩種亞基對mRNA翻譯為蛋白質(zhì)都具有重要活性。

核糖體蛋白L20是核糖體大亞基蛋白中的一種，它直接與23SrRNA結(jié)合，屬于核糖體蛋白家族中的一種。L20蛋白具有120個氨基酸殘基，其中心部分含有一段保守的特征序列：K-x(3)-[KRC]-x-[LIVM]-W-[IV]-[STNALVQ]-R-[LIVM]-[NS]-x(3)-[RKHS]。

核糖體蛋白L20在翻譯過程中也起著重要的作用，如果缺失這種核糖體蛋白或?qū)λM行化學修飾，或它的基因發(fā)生突變，都會影響核糖體的功能，降低多肽合成的活性。核糖體蛋白L20對rRNA折疊成有功能的三維結(jié)構是十分重要的，在蛋白質(zhì)合成中，核糖體的空間構象發(fā)生一系列的變化，L20可能對核糖體的構象起“微調(diào)”作用，在核糖體的結(jié)合位點上甚至可能在催化作用中，L20蛋白與rRNA共同行使功能。

由于如上所述核糖體蛋白L20,16蛋白在機體內(nèi)重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的核糖體蛋白L20,16蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新核糖體蛋白L20,16蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——核糖體蛋白L20,16以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼核糖體蛋白L20,16的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼核糖體蛋白L20,16的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)核糖體蛋白L20,16的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——核糖體蛋白L20,16的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——核糖體蛋白L20,16的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與核糖體蛋白L20,16異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中68-517位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-685位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制核糖體蛋白L20,16蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。

本發(fā)明還涉及一種體外檢測與核糖體蛋白L20,16蛋白異常表達相關的疾病或疾病易感性的方法，包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變，或者檢測生物樣品中本發(fā)明多肽的量或生物活性。

本發(fā)明也涉及一種藥物組合物，它含有本發(fā)明多肽或其模擬物、激活劑、拮抗劑或抑制劑以及藥學上可接受的載體。

本發(fā)明還涉及本發(fā)明的多肽和/或多核苷酸在制備用于治療癌癥、發(fā)育性疾病或免疫性疾病或其它由于核糖體蛋白L20,16表達異常所引起疾病的藥物的用途。