[發(fā)明專利]3,6支化的甘露三糖的簡易合成

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 00107724.4
• 申請日: 2000-05-24
• 公開（公告）號: CN1324799A
• 公開（公告）日: 2001-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜宇國;張梅鹛;孔繁祚
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有生物活性的寡糖的制備領(lǐng)域，特別是涉及能用于藥物篩選的寡糖的合成方法。

與天冬酰胺連接的寡糖鏈簡稱N-糖鏈，它通常包含一個五糖核心區(qū)，如下圖所示，此五糖核心稱為三甘露糖五糖核心。N-糖鏈的結(jié)構(gòu)特征為包含有至少一個在甘露糖上3,6二支化的寡糖二天線，此外，帶有5-9個甘露糖的高甘露糖型N-糖鏈?zhǔn)菑?fù)雜型N-糖鏈合成的前身，故腫瘤糖蛋白中高甘露糖型糖鏈的出現(xiàn)或增多是提示由于細(xì)胞惡性增殖、糖蛋白合成速度增加的需要而致糖鏈加工不完全、不成熟。合成甘露核心三糖是制備相關(guān)抗原或診斷試劑的基礎(chǔ)，是糖生物學(xué)研究必備的基本原料。另外，甘露核心三糖與CoA的結(jié)合可應(yīng)用于該蛋白的分離提純，具有潛在的工業(yè)應(yīng)用前景。

本發(fā)明的目的在于將上述甘露核心三糖的合成用一鍋多步的模式完成，較已報道的方法大大簡化，適于批量制備。

本發(fā)明的合成方法在于：

以3,6-二羥基-2,4-二-氧-酰基-α-D-甘露糖苷為受體，以甘露糖Schmidt試劑為糖基供體，以路易斯酸為催化劑，簡易合成甘露三糖。

在吡啶或吡啶和DMF的混合溶劑體系中，以甘露糖苷1為起始物，一鍋三

步法合成3,6位二硅烷化，2,4位酰化的α-D-甘露糖苷3。TBTPS=tert-Butyldiphenysilyl、R=Benzoyl?or?acetyl,TBDMS=tert-ButyldimethylsilylR’=Alkyl?or?aryl

將全取代的甘露糖苷3以＜3％氯化氫的二氯甲烷溶液或氫化鈉-六甲基磷酰

胺處理，可選擇性地脫除6位硅烷基，得到6位為游離羥基的甘露糖苷4。

再脫除3位的硅烷基，可得到3,6二羥基的化合物6，而以4為原料，可合

成1-6連接的寡糖。TBTPS=tert-Butyldiphenysilyl,R=Benzoyl?or?acetyl,TBDMS=tert-ButyldimethylsilylR’=Alkyl?or?aryl

將全取代的甘露糖苷3以對甲苯磺酸的吡啶鹽處理，選擇性地脫除3位硅烷基，得到3位為游離羥基的甘露糖苷5。再脫除6位的硅烷基，可得到3,6二羥基的化合物6，而以5為原料，可合成1-3連接的寡糖。TBTPS=tert-Butyldiphenysilyl,R=Benzoyl?or?acetyl,TBDMS=tert-ButyldimethylsilylR’=Alkyl?or?aryl

將全取代的甘露糖苷3以90％三氟乙酸處理，可同時脫除3,6二硅烷基，得到3,6位為游離羥基的單一產(chǎn)物6。TBTPS=tert-Butyldiphenysilyl,R=Benzoyl?or?acetyl,TBDMS=tert-ButyldimethylsilylR’=Alkyl?or?aryl

將6與苯甲酰化或乙酰化的甘露糖Schmidt試劑7反應(yīng)，得到取代的甘露三糖8。

R=Benzoyl?or?acetyl?R’=Alkyl?or?aryl

以1,2乙叉基甘露糖9為糖基受體，苯甲酰化或乙酰化的甘露糖的Schmidt試劑7為糖基供體，在路易斯酸催化下，亦能簡易地合成甘露三糖：

將1摩爾的1,2乙叉基甘露糖9與2.1摩爾的苯甲酰化或乙酰化的Schmidt試劑7，溶于二氯甲烷中，在低溫，路易斯酸催化下反應(yīng)，得到3,6連接的三糖10，用常規(guī)方法酰化，得到全保護(hù)的三糖11。

R=Benzoyl?or?acetyl

將11的乙叉基在酸性條件下脫除，再用常規(guī)方法乙酰化，接著在路易斯酸催化下，與對甲氧基酚偶聯(lián)，即得到能繼續(xù)反應(yīng)的三糖供體。

R=Benzoyl?or?acetyl?PMP=para-Methoxybenzyl所述的路易斯酸為三氟化硼、三甲基硅三氟甲磺酸鹽(TMSOTf)。

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。(1)3,6-二-氧-硅烷基-α-D-甘露吡喃糖甲基苷3的合成