[發明專利]具有抗腫瘤活性的甘露－葡萄多糖的四糖重復單元的合成

無效

• 申請號: 00107722.8
• 申請日: 2000-05-24
• 公開（公告）號: CN1324798A
• 公開（公告）日: 2001-12-05
• 發明（設計）人: 寧君;朱玉亮;孔繁祚
• 申請（專利權）人: 中國科學院生態環境研究中心
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06;C08B37/02;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1．一種可用作抗腫瘤藥的、甘露-葡萄多糖的四糖重復單元的合成方法，其特征在于：以苯甲酰化的甘露糖三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體，以4,6-O-芐叉基-1,2-O-乙叉基保護的葡萄糖2為糖基受體，將糖基供體與糖基受體分別溶于二氯甲烷中，然后將二者混合，加入催化劑量的路易斯酸，在攪拌、室溫下反應2-4小時，制備出雙糖3；將雙糖3的芐叉基經酸水解移除，得到雙糖4；然后以苯甲酰基甘露糖三氯乙酰亞胺酯1為糖基供體，以等摩爾比的雙糖4為糖基受體，將糖基供體與糖基受體分別溶于二氯甲烷中，然后將二者混合，加入催化劑量的路易斯酸，在攪拌、室溫下反應2-4小時，制備出三糖5；將三糖5乙酰化、酸水解移除乙叉基、再乙酰化得到三糖7；將三糖7選擇性地移除1位乙酰基，然后按標準方法制成三糖的三氯乙酰亞胺酯8；

或用另一種方法合成三糖的三氯乙酰亞胺酯8，即以1,2:5,6-二-O-異丙叉基葡萄糖為起始物，首先與苯甲酰基甘露糖三氯乙酰亞胺酯1偶聯得到雙糖，然后選擇性地水解移除5,6-異丙叉基得到10，再與1偶聯得到三糖11，接著酸水解移除1,2-異丙叉基，再乙酰化得到三糖7；選擇性移除1位乙酰基，然后按標準方法制成三糖的三氯乙酰亞胺酯8；以上圖中??Bz=苯甲酰基??Ac=乙酰基

2．一種可用作抗腫瘤藥的、甘露-葡萄多糖的四糖重復單元的合成方法，其特征在于：2,3,6酰基保護的單糖烷基苷受體由4,6芐叉化的葡萄糖烷基苷12經2,3位苯甲酰化得到全保護的葡萄糖苷13，酸水解移除芐叉基得到14，然后選擇性6位苯甲酰化得到單糖受體15：式中????R=烷基或芳基????R’=酰基

3．一種可用作抗腫瘤藥的、甘露-葡萄多糖的四糖重復單元的合成方法，其特征在于：將三糖供體8與單糖受體15溶于二氯甲烷中，在路易斯酸催化下進行偶聯反應，得到保護的四糖16，按常規方法脫掉保護，得到四糖17；式中???R=氫原子或烷基或芳基???R’=酰基??Bz=苯甲酰基??Ac=乙酰基

4．權利1,3中所述的路易斯酸為三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)或三氟化硼-乙醚絡和物(BF₃.Et₂O)。