[發明專利]一種治療糖尿病的口服藥物及其生產方法

無效

• 申請號: 00106370.7
• 申請日: 2000-06-12
• 公開（公告）號: CN1280010A
• 公開（公告）日: 2001-01-17
• 發明（設計）人: 楊崇仁;張光耀;劉錫葵;王存志
• 申請（專利權）人: 昆明制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K35/78;A61P3/10
• 代理公司: 云南省專利事務所
• 代理人: 李行健

本發明屬人用藥物技術領域，具體涉及一種治療糖尿病的口服制劑及其生產方法。

露水草為鴨跖草科藍耳草屬植物露水草(Cyanotis?arachnoides?C．B．C．Clarke)，收載于《全國中草藥匯編》，一般以根部入藥治療關節炎。公開號為中國專利CN1246363A的中國專利文件公布了“一種治療糖尿病的藥物及其制備方法”，其產品是并且必須是一種以下述方法制成的藥物：取露水草全草，干燥粉碎，用工業乙醇或乙醇／水或乙酸乙酯或甲醇／水或水加熱回流提取1—5次，每次2—4小時，過濾，濾液濃縮，放置過夜，再過濾，濾液濃縮至塊狀，烘干磨碎，加入乙醇／乙酸乙酯(1∶9—9∶1)加熱溶解冷卻過濾，濾液濃縮粉碎成粉狀物即有效部位，按常規制劑制備方法制成膠囊或按重量比1∶2—1∶5加入賦形劑，制粒壓片。其產品的制備方法也就是定義該產品的上述方法。可見該文獻沒有明確的藥物活性成分組分和含量，且所提供的制備方法也難以適應工業化生產的要求。

本發明旨在提供一種治療糖尿病的口服藥物及其生產方法，該藥物有明確的活性成分組分和含量，療效明顯，并且其生產方法適用于工業化大規模生產，成本低。

本發明產品本質上含有藥物活性成分β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比為：β—蛻皮激素50—95％、2—β—蛻皮激素乙酸酯5—50％。

本發明產品還可以含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量4—12％的其它微量化合物為其藥物活性成分，所說的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。

本發明產品優化的藥物活性成分及其含量是：含有β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比為：β—蛻皮激素60—85％、2—β—蛻皮激素乙酸酯15—40％，并含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量6—10％的其它微量化合物，所說的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。

本發明產品的制備方法是：先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無水乙醇加熱提取二至六次，過濾，濾液加入天然澄清劑或化學澄清劑進行澄清處理后過濾，澄清液上D101型大孔吸附樹脂柱或AB—8型大孔吸附樹脂柱或者澄清液濃縮制成粗品，水溶解后上D101型大孔吸附樹脂柱或AB—8型大孔吸附樹脂，用甲醇或乙醇洗脫，洗脫液減壓回收甲醇或乙醇，干燥，制成中藥有效部位，經粉碎成細粉，加入適量輔料可制成口服制劑。制成的口服制劑可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等。上述方法中，最好是先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無水乙醇加熱提取三次。

本發明采用露水草全草進行提取，由于植物的根、莖、葉、花、果實所含成分不完全一樣，因此本發明方法制成的產品中，其藥物活性成分的含量是一范圍。

本發明方法若制成片劑、膠囊劑或顆粒劑，則2000g—6000g露水草可制成1000片或粒。優化的方法是3500g—5000g露水草可制成1000片或粒。

糖尿病是一種有遺傳傾向的全身慢性代謝性疾病，屬于中醫消渴病的范疇。其主要特點是高血糖及糖尿，臨床表現以多飲、多食、多尿、消瘦為特征。該病易出現多種并發癥，是嚴重威脅人類健康的難治性疾病之一，對糖尿病的有效治療可防止其并發癥的發生和發展。由露水草提取物制成的口服中藥制劑對胰高血糖、四氧嘧啶或胰島素抗體引起的高血糖有抑制作用，能夠減輕由四氧嘧啶引起的實驗性糖尿病的病理生理學癥狀，使糖原含量，丙二醇含量、丙酮酸含量和肝臟線粒體鈣通道功能恢復正常；能夠使由于胰島素缺乏引起的肝線粒體膜的病理性變化的磷脂光譜恢復正常，能夠養陰清熱、除濕止痛，疏經活絡，對治療Ⅱ型糖尿病療效確切、無明顯副作用。經臨床實驗證明總有效率84％。

本發明的方法采用天然澄清劑或化學澄清劑對提取液進行澄清處理，目的是去除提取液中的蛋白質、鞣質、樹膠、色素等大部分無效或對糖尿病人有害的成分，同時結合使用大孔吸附樹脂柱，去掉了單糖、低聚糖及部份小分子水溶性化合物，使各有效成分的配比達到最佳值，充分保證糖尿病患者的用藥安全。其臨床實驗結果如下：

患者情況：100例患者，其中男性55例，女性45例；根據中醫辨證陰虛熱盛證34例，氣陰兩虛癥37例，陰陽兩虛癥10例，血瘀氣滯癥19例。全部病例為非胰島素依賴型糖尿病。

治療方案：口服發明的膠囊劑1日3次，每次2粒，2周為1個療程。